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Finasteride analisi integrata degli eventi avversi clinici hanno mostrato che durante il trattamento con Finasteride, 36 (3,8%) di 945 uomini avevano riferito uno o più di questi eventi indesiderati rispetto a 20 (2,1%) di 934 uomini trattati con placebo (p = 0,04). Risoluzione si è verificato negli uomini che hanno interrotto la terapia con Finasteride a causa di questi effetti collaterali e nella maggior parte di coloro che hanno continuato la terapia. L'incidenza di ciascuna delle reazioni avverse di cui sopra è sceso a & le; 0,3% entro il quinto anno di trattamento con Finasteride. In uno studio di Finasteride 1 mg al giorno negli uomini sani, una diminuzione mediana del volume dell'eiaculato di 0,3 ml (-11%) rispetto ai 0,2 ml (-8%) per il placebo è stata osservata dopo 48 settimane di trattamento. Altri due studi hanno dimostrato che Finasteride a 5 volte la dose di Finasteride (5 mg al giorno) ha prodotto mediana significative diminuzioni di circa 0,5 ml (-25%) rispetto al placebo in termini di volume eiaculato, ma questo era reversibili dopo interruzione del trattamento. Negli studi clinici con Finasteride, l'incidenza di tensione mammaria e l'allargamento, reazioni di ipersensibilità, e dolore ai testicoli nei pazienti trattati con Finasteride non erano diversi da quelli nei pazienti trattati con placebo. Studi clinici controllati ed a lungo termine di Open Extension Studies for Finasteride 5 mg e AVODART (dutasteride) nel trattamento della iperplasia prostatica benigna Nel Finasteride 5 mg a lungo termine l'efficacia e la sicurezza di studio, uno studio clinico controllato di 4 anni, 3040 pazienti di età compresa tra 45 e 78 con BPH sintomatica e un ingrossamento della prostata tra stati valutati per la sicurezza in un periodo di 4 anni (1524 su Finasteride 5 mg / die e 1516 placebo). 3,7% (57 pazienti) trattati con Finasteride 5 mg e 2,1% (32 pazienti) trattati con placebo ha interrotto la terapia a causa di reazioni avverse correlate alla funzione sessuale, che sono le reazioni avverse più frequentemente riportate. La tabella 2 presenta le uniche reazioni avverse cliniche considerate possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al farmaco da parte del ricercatore, per i quali l'incidenza sul Finasteride 5 mg era & ge; 1% e superiore al placebo nel corso dei 4 anni dello studio. Negli anni 2 a 4 dello studio, non vi era alcuna differenza significativa tra i gruppi di trattamento nei casi di impotenza, diminuzione della libido e disturbi dell'eiaculazione. TABELLA 2: legati alla droga eventi avversi per Finasteride 5 mg iperplasia prostatica benigna I profili esperienza avversi nei 1 anno, controllati con placebo, di fase III studi di BPH e le estensioni aperto di 5 anni con Finasteride 5 mg e Finasteride 5 mg a lungo termine l'efficacia e la sicurezza di studio erano simili. Non ci sono prove di un aumento eventi avversi sessuali con una maggiore durata del trattamento con Finasteride 5 mg. Nuove segnalazioni di eventi avversi sessuali legati alla droga è diminuita con la durata della terapia. Durante la 4 a 6 anni di placebo e di confronto controllato terapia medica dei sintomi prostatici studio (MTOPS) che ha arruolato 3047 uomini, ci sono stati 4 casi di cancro al seno negli uomini trattati con Finasteride 5 mg, ma non casi negli uomini non trattati con Finasteride 5 mg. Durante la 4 anni Finasteride controllato con placebo 5 mg a lungo termine l'efficacia e la sicurezza di studio che hanno arruolato 3040 uomini, ci sono stati 2 casi di cancro al seno negli uomini trattati con placebo, ma non casi sono stati segnalati in uomini trattati con Finasteride 5 mg. In 7 anni controllato con placebo Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) che ha arruolato 18.882 uomini, c'era 1 caso di tumore al seno negli uomini trattati con Finasteride 5 mg, e 1 caso di tumore al seno negli uomini trattati con placebo. Il rapporto tra l'uso a lungo termine di Finasteride e maschile neoplasia del seno è attualmente sconosciuto. Il processo è stato un PCPT 7 anni, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che ha arruolato 18.882 uomini sani & ge; 55 anni di età con un normale esame rettale digitale e un PSA & le; 3.0 ng / mL. Gli uomini hanno ricevuto o Finasteride 5 mg o placebo al giorno. I pazienti sono stati valutati annualmente con PSA e gli esami rettali digitali. Le biopsie sono state eseguite per PSA elevato, un anormale esame rettale digitale, o la fine dello studio. L'incidenza di Gleason da 8 a 10 il cancro alla prostata è stata maggiore negli uomini trattati con Finasteride (1,8%) rispetto a quelli trattati con placebo (1,1%). In uno studio clinico controllato con placebo di 4 anni con un altro 5 & alfa; reduttasi inibitore [AVODART (dutasteride)], risultati simili per Gleason score sono stati osservati 8 a 10 il cancro della prostata (1% dutasteride vs 0,5% con placebo). Il significato clinico di questi risultati per quanto riguarda uso di Finasteride 1 mg per gli uomini è sconosciuto. Nessun beneficio clinico è stata dimostrata in pazienti con carcinoma della prostata trattati con Finasteride 5 mg. Finasteride 5 mg non è approvato per ridurre il rischio di sviluppare il cancro alla prostata. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post autorizzativo di Finasteride. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione di droga: Reazione di ipersensibilità. reazioni di ipersensibilità quali rash, prurito, orticaria, angioedema e (tra cui gonfiore delle labbra, della lingua, della gola, e la faccia); Sistema riproduttivo: disfunzione sessuale che continuò anche dopo l'interruzione del trattamento, tra cui la disfunzione erettile, disturbi della libido, disturbi dell'eiaculazione e disturbi orgasmo; infertilità maschile e / o di scarsa qualità seminale (normalizzazione o miglioramento della qualità seminale è stata riportata dopo l'interruzione della Finasteride); dolore ai testicoli. [Vedere le reazioni avverse (6.1).] Neoplasie. cancro al seno maschile; della mammella: tensione mammaria e l'allargamento; Sistema nervoso / psichiatrici. depressione Interazioni farmacologiche Citocromo P450-Linked Drug metabolizzare Enzyme sistema Non sono state identificate interazioni farmacologiche di rilevanza clinica. La finasteride non sembra influenzare il sistema enzimatico metabolizzano i farmaci P450-linked citocromo. I composti che sono stati testati nell'uomo includono antipirina, digossina, propranololo, teofillina e warfarin e clinicamente sono stati trovati interazioni significative. Altre terapie concomitanti Anche se gli studi di interazione specifica non sono stati eseguiti, Finasteride dosi di 1 mg o più stati contemporaneamente utilizzati negli studi clinici con paracetamolo, acido acetilsalicilico, e alfa, beta-bloccanti, analgesici, (ACE) inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, anticonvulsivanti, benzodiazepine, beta-bloccanti, calcio-antagonisti, nitrati cardiaci, diuretici, H 2 antagonisti, inibitori della HMG-CoA reduttasi, gli inibitori della prostaglandina-sintetasi (anche denominato FANS), e chinolonici anti-infettivi, senza evidenza di interazioni negative clinicamente significative. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Finasteride è controindicato per l'uso in donne che sono o possono diventare incinte. Finasteride è un tipo II 5 & alfa; inibitore reduttasi che impedisce la conversione del testosterone in 5 & alfa; - dihydrotestosterone (DHT), un ormone necessario per il normale sviluppo dei genitali maschili. In studi su animali, Finasteride ha causato lo sviluppo anormale dei genitali esterni nei feti di sesso maschile. Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto di sesso maschile. sviluppo genitale maschile anormale è una conseguenza prevista quando la conversione del testosterone in 5 & alfa; - dihydrotestosterone (DHT) è inibita da 5 & alfa;-reduttasi inibitori. Questi risultati sono simili a quelli riportati nei neonati di sesso maschile con genetico 5 & alfa; deficit-reduttasi. Le donne potrebbero essere esposti a Finasteride attraverso il contatto con le compresse di Finasteride schiacciati o rotti o sperma da un partner maschile assumendo il farmaco. Per quanto riguarda l'esposizione Finasteride attraverso la pelle, le compresse di finasteride sono rivestiti ed evitare il contatto della pelle con Finasteride durante la normale manipolazione se le compresse non sono stati schiacciati o rotti. Le donne che sono incinte o possono diventare incinte non dovrebbero maneggiare schiacciati o rotti compresse di finasteride a causa di una possibile esposizione di un feto di sesso maschile. Se una donna incinta viene a contatto con le compresse di finasteride schiacciate o rotte, l'area di contatto deve essere immediatamente lavata con acqua e sapone. Per quanto riguarda la potenziale esposizione Finasteride attraverso lo sperma, uno studio è stato condotto negli uomini trattati con Finasteride 1 mg / die che misurava le concentrazioni di finasteride nel liquido seminale [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. In uno studio sullo sviluppo embrio-fetale, ratte gravide ricevuto Finasteride durante il periodo di maggiore organogenesi (giorno di gestazione 6-17). A dosi materne di Finasteride per via orale di circa 1-684 volte la dose raccomandata nell'uomo (RHD) di 1 mg / die (sulla base dell'AUC a dosi animali da 0,1 a 100 mg / kg / die), c'è stato un aumento dose-dipendente ipospadia che si è verificato nel 3,6 al 100% della prole di sesso maschile. multipli di esposizione sono stati stimati utilizzando i dati di topi non in gravidanza. Giorni 16 a 17 di gestazione è un periodo critico nei ratti maschi fetali per la differenziazione dei genitali esterni. A dosi orali materne di circa 0,2 volte la guida a destra (sulla base dell'AUC a dosi animale di 0,03 mg / kg / die), prole di sesso maschile avevano una riduzione del peso vescicolari prostatici e seminali, in ritardo separazione del prepuzio e lo sviluppo del capezzolo transitoria. Diminuzione distanza anogenitale si è verificato nella prole di sesso maschile di ratti in gravidanza che hanno ricevuto circa 0,02 volte la guida a destra (sulla base dell'AUC alla dose di animali di 0,003 mg / kg / die). Non sono anomalie sono state osservate nella prole femminile esposto a qualsiasi dose di Finasteride in utero. Non sono anomalie dello sviluppo sono stati osservati nella prole di femmine non trattate accoppiate con ratti maschi trattati con Finasteride che hanno ricevuto circa 488 volte la guida a destra (sulla base dell'AUC alla dose di animali di 80 mg / kg / die). Leggermente diminuita la fertilità è stata osservata nella prole di sesso maschile dopo la somministrazione di circa 20 volte la guida a destra (sulla base dell'AUC alla dose di animali di 3 mg / kg / die) a ratti femmina durante la tarda gestazione e l'allattamento. Nessun effetto sulla fertilità sono stati osservati nella prole femminile in queste condizioni. Nessuna evidenza di maschio esterna malformazioni genitali o altre anomalie sono state osservate in feti di coniglio esposti al Finasteride durante il periodo di organogenesi (giorno di gestazione 6 a 18) A dosi fino a 100 mg / kg / giorno (livelli di esposizione Finasteride non sono stati misurati in conigli). Tuttavia, questo studio potrebbe non aver incluso il periodo critico per gli effetti Finasteride sullo sviluppo dei genitali esterni maschili nel coniglio. Gli effetti fetali di materna esposizione Finasteride durante il periodo di sviluppo embrionale e fetale sono stati valutati nelle scimmie rhesus (giorno di gestazione da 20 a 100), in un periodo di specie e di sviluppo più predittivo di effetti specifici negli esseri umani rispetto agli studi su ratti e conigli. La somministrazione endovenosa di Finasteride per scimmie gravide a dosi fino a 800 ng / giorno (concentrazione ematica massima stimata di 1,86 ng / mL o circa 930 volte l'esposizione più elevata stimata delle donne in gravidanza di Finasteride da sperma di uomini che assumono 1 mg / die) ha provocato in nessun anomalie nei feti di sesso maschile. A conferma della rilevanza del modello Rhesus per lo sviluppo del feto umano, la somministrazione orale di una dose di Finasteride (2 mg / kg / die o circa 120.000 volte i livelli ematici più alti stimati di Finasteride da sperma di uomini che assumono 1 mg / die) per scimmie in gravidanza provocato anomalie dei genitali esterni nei feti maschi. Nessun altre anomalie sono state osservate nei feti di sesso maschile e non sono state osservate anomalie Finasteride legati in feti di sesso femminile a qualsiasi dose. Le madri che allattano Finasteride non è indicato per l'uso nelle donne. Non è noto se la finasteride venga escreto nel latte umano. uso pediatrico Finasteride non è indicato per l'uso in pazienti pediatrici. La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Usa Geriatric studi di efficacia clinica con Finasteride non includevano soggetti di età superiore ai 65 anni. Sulla base di farmacocinetica di Finasteride 5 mg, alcun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti anziani per Finasteride [vedi Farmacologia Clinica (12.3)]. Tuttavia non è stata stabilita l'efficacia della Finasteride negli anziani. Insufficienza epatica Si deve usare cautela nella somministrazione di Finasteride nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, come Finasteride è metabolizzata estensivamente nel fegato [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Insufficienza renale Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con insufficienza renale [vedi Farmacologia Clinica (12.3)]. sovradosaggio Negli studi clinici, dosi singole di finasteride fino a 400 mg e dosi multiple di Finasteride fino a 80 mg / die per tre mesi non ha prodotto reazioni avverse. Fino a nuovo l'esperienza si ottiene alcun trattamento specifico per un sovradosaggio con Finasteride può essere raccomandato. letalità significativa è stata osservata nei topi maschio e femmina in dosi orali singole di 1500 mg / m 2 (500 mg / kg) in ratti femmine e maschi a singole dosi orali di 2360 mg / m 2 (400 mg / kg) e 5900 mg / m 2 (1000 mg / kg), rispettivamente. Finasteride Descrizione compresse Finasteride, USP contengono Finasteride come principio attivo. Finasteride, un composto sintetico 4-azasteroide, è un inibitore specifico di steroide tipo II 5 & alfa; reduttasi, un enzima intracellulare che converte il testosterone androgeno in 5 & alfa; - dihydrotestosterone (DHT). Il nome chimico della Finasteride è N-terz butil-3-oxo-4-aza-5 & alpha; - androst-1-ene-17 & beta; - carboxamide. La formula empirica della Finasteride è C 23 H 36 N 2 O 2 e il suo peso molecolare è 372,55. La sua formula di struttura è: Finasteride è una polvere cristallina bianca con una incipiente fusione 250 & deg; C. È facilmente solubile in cloroformio e in solventi alcolici inferiori, ma è praticamente insolubile in acqua. compresse di finasteride, USP sono compresse rivestite con film per la somministrazione orale. Ogni compressa contiene 1 mg di Finasteride e dei seguenti ingredienti inattivi: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato (mais), sodio amido glicolato, macrogolglycerides Lauroyl, magnesio stearato, ipromellosa, biossido di titanio, glicole polietilene, rosso ossido di ferro e ossido di ferro giallo. Finasteride - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Finasteride è un inibitore competitivo e specifico di tipo II 5 & alfa; reduttasi, un enzima intracellulare che converte il testosterone in DHT androgeni. Due isoenzimi distinti si trovano in topi, ratti, scimmie e gli esseri umani: Tipo I e II. Ognuno di questi isoenzimi è differenzialmente espresso in tessuti e stadi di sviluppo. Negli esseri umani, di tipo I 5 & alfa; reduttasi è predominante nelle ghiandole sebacee della maggior parte delle regioni di pelle, compreso il cuoio capelluto, e il fegato. Tipo I 5 & alfa; reduttasi è responsabile per circa un terzo di DHT circolante. Il tipo II 5 & alfa; isozyme reduttasi si trova principalmente nella prostata, vescicole seminali, epididimi, e follicoli dei capelli così come il fegato, ed è responsabile per due terzi di DHT circolante. Negli esseri umani, il meccanismo di azione di Finasteride si basa sulla sua inibizione preferenziale del isoenzima tipo II. Utilizzando tessuti nativi (cuoio capelluto e della prostata), studi in vitro che esaminano il potenziale di Finasteride di inibire sia isozyme vincolante rivelato una selettività di 100 volte per il tipo umano II 5 & alfa; reduttasi nel corso di tipo I isozyme (IC50 = 500 e 4.2 nM per Tipo I e II, rispettivamente). Per entrambi gli isoenzimi, l'inibizione da Finasteride è accompagnata dalla riduzione del inibitore di dihydroFinasteride e formazione di addotti con NADP +. Il fatturato per il complesso enzimatico è lenta (t 1/2 di circa 30 giorni per il complesso enzimatico di tipo II e di 14 giorni per il tipo I complessi). L'inibizione di tipo II 5 & alfa; reduttasi blocca la conversione periferica del testosterone in DHT, con conseguente diminuzione significativa delle concentrazioni sieriche e DHT tessuti. Negli uomini con calvizie maschile (alopecia androgenetica), il cuoio capelluto calvo contiene miniaturizzato follicoli dei capelli e una maggiore quantità di DHT rispetto al cuoio capelluto. La somministrazione di Finasteride riduce le concentrazioni del cuoio capelluto e DHT nel siero di questi uomini. Non sono stati definiti i contributi relativi di queste riduzioni per l'effetto del trattamento di Finasteride. Con questo meccanismo, Finasteride sembra interrompere un fattore chiave per lo sviluppo di alopecia androgenetica in quei pazienti geneticamente predisposti. farmacodinamica Finasteride produce una rapida riduzione della concentrazione sierica di DHT, raggiungendo il 65% soppressione entro 24 ore dalla somministrazione orale con una compressa da 1 mg. I livelli medi di testosterone e estradiolo circolante sono stati aumentati di circa il 15% rispetto al basale, ma questi sono rimasti nel range fisiologico. Finasteride non ha alcuna affinità per il recettore degli androgeni e non ha androgeni, antiandrogena, estrogenica, antiestrogenica o progestational effetti. Negli studi con Finasteride, cambiamenti clinicamente significativi in ormone luteinizzante (LH), sono stati rilevati ormone follicolo-stimolante (FSH) o prolattina. Nei volontari sani, il trattamento con Finasteride non ha modificato la risposta di LH e FSH di rilascio delle gonadotropine ormone che indica che l'asse ipotalamo-ipofisi-testicolare non è stata influenzata. Finasteride non ha avuto effetto sui livelli di cortisolo, l'ormone stimolante la tiroide, o tiroxina circolante, né ha influenzato il profilo dei lipidi plasmatici (colesterolo totale, ad esempio, lipoproteine a bassa densità, lipoproteine e trigliceridi ad alta densità) o la densità minerale ossea. farmacocinetica In uno studio in 15 soggetti giovani sani di sesso maschile, la biodisponibilità media del Finasteride compresse 1 mg è stata del 65% (tra 26 e 170%), sulla base del rapporto tra l'area sotto la curva (AUC) rispetto ad una via endovenosa (IV) di riferimento dose. Allo stato stazionario, dopo somministrazione di 1 mg / giorno (n = 12), la massima concentrazione plasmatica media Finasteride 9.2 ng / mL (range, 4.9 al 13.7 ng / mL) ed è stato raggiunto da 1 a 2 ore dopo la dose; AUC (0-24 ore) era 53 ng ∙ h / ml (range 20-154 ng ∙ h / mL). La biodisponibilità di Finasteride non è stata influenzata dal cibo. Medio del volume steady state di distribuzione era di 76 litri (range da 44 a 96 litri; n = 15). Circa il 90% del circolante Finasteride è legato alle proteine plasmatiche. C'è una fase di accumulo lento per Finasteride dopo dosi multiple. Finasteride è stato trovato per attraversare la barriera emato-encefalica. livelli Semen sono stati misurati in 35 uomini che assumono Finasteride 1 mg / giorno per 6 settimane. Nel 60% (21 su 35) dei campioni, livelli Finasteride erano rilevabili (& lt; 0,2 ng / mL). Il livello di Finasteride media è stata di 0,26 ng / mL e il livello più alto misurato era di 1.52 ng / mL. Usando il più alto livello di sperma misurato e ipotizzando l'assorbimento 100% da un eiaculato di 5 ml al giorno, l'esposizione umana attraverso l'assorbimento vaginale sarebbe fino a 7,6 ng al giorno, che è 650 volte inferiore alla dose di Finasteride (5 & micro; g ) che non ha avuto effetto sui livelli di DHT circolante negli uomini. [Vedere Uso in popolazioni specifiche (8.1). ] Finasteride è ampiamente metabolizzato nel fegato, principalmente attraverso il citocromo P450 3A4 sottofamiglia. Due metaboliti, la catena laterale t-butil monoidrossilati e metaboliti acidi monocarbossilici, sono stati identificati che possiedono non più del 20% della alfa 5 &; reduttasi attività inibitoria della Finasteride. A seguito di infusione endovenosa in soggetti giovani sani (n = 15), la clearance plasmatica di Finasteride era 165 ml / min (range 70-279 ml / min). Media emivita terminale nel plasma è 4,5 ore (intervallo, da 3,3 a 13,4 ore; n = 12). A seguito di una dose orale di 14 C-Finasteride nell'uomo (n = 6), una media del 39% (range, 32-46%) della dose è stata escreta nelle urine sotto forma di metaboliti; 57% (range, 51-64%) è stata escreta con le feci. Media emivita terminale è di circa 5 o 6 ore per gli uomini da 18 a 60 anni di età e 8 ore per gli uomini più di 70 anni di età. Tabella 3: Media (SD) parametri farmacocinetici in uomini sani (età da 18 a 26) Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale cronica, con una clearance della creatinina vanno 9,0-55 ml / min, l'AUC, la concentrazione plasmatica massima, emivita, e vincolante dopo una singola dose di 14 C-Finasteride proteine erano simili a quelli ottenuti nei volontari sani. L'escrezione urinaria di metaboliti è stata ridotta nei pazienti con insufficienza renale. Tale decremento è stato associato ad un aumento dell'escrezione fecale di metaboliti. Le concentrazioni plasmatiche di metaboliti erano significativamente più alti nei pazienti con insufficienza renale (sulla base di un aumento del 60% in totale AUC radioattività). Tuttavia, Finasteride è stato tollerato negli uomini con funzione renale normale percepire fino a 80 mg / die per 12 settimane in cui l'esposizione di questi pazienti a metaboliti sarebbe presumibilmente essere molto maggiore. L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica Finasteride non è stato studiato. Deve essere usata cautela nella somministrazione di Finasteride nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, come Finasteride è metabolizzata estensivamente nel fegato. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Nessuna evidenza di un effetto cancerogeno è stato osservato in uno studio di 24 mesi in ratti Sprague-Dawley trattati con dosi di Finasteride fino a 160 mg / kg / giorno nei maschi e 320 mg / kg / die nelle femmine. Queste dosi prodotte rispettiva esposizione sistemica nei ratti di 888 e 2192 volte quelle osservate nell'uomo ricevuto la dose raccomandata di 1 mg / die. Tutti i calcoli di esposizione sono stati basati su calcolato AUC (0-24 ore) per gli animali e significano AUC (0-24 ore) per l'uomo (0,05 & micro; g ∙ h / mL). In uno studio di carcinogenicità 19 mesi nel CD 1-topi, un aumento statisticamente significativo (p & le; 0,05) aumento dell'incidenza di adenomi testicolari delle cellule di Leydig è stata osservata a 1824 volte l'esposizione umana (250 mg / kg / die). Nei topi a 184 volte l'esposizione umana, stimata (25 mg / kg / die) e nel ratto a 312 volte l'esposizione umana (& ge; 40 mg / kg / die) un aumento nell'incidenza di iperplasia delle cellule di Leydig è stata osservata. Una correlazione positiva tra le variazioni di proliferazione delle cellule di Leydig e un aumento dei livelli sierici di LH (da 2 a 3 volte al di sopra di controllo) è stata dimostrata in entrambe le specie di roditori trattati con alte dosi di Finasteride. Non sono legati alla droga cambiamenti cellule di Leydig sono stati osservati in entrambi i ratti o cani trattati con Finasteride per 1 anno a 240 e 2800 volte (20 mg / kg / die e 45 mg / kg / die, rispettivamente), o nei topi trattati per 19 mesi a 18.4 volte l'esposizione umana, stimata (2,5 mg / kg / die). Nessuna evidenza di mutagenicità è stata osservata in un test mutagenesi batterica in vitro, un test di mutagenesi cellule di mammifero, o in un saggio in vitro eluizione alcalina. In un test di aberrazione cromosomica in vitro, utilizzando cellule ovariche di criceto cinese, c'è stato un leggero aumento delle aberrazioni cromosomiche. In un cromosoma test in vivo di aberrazione nei topi, nessun aumento correlato al trattamento di aberrazione cromosomica è stata osservata con Finasteride alla dose massima tollerata di 250 mg / kg / die (1824 volte l'esposizione umana) come determinato negli studi di cancerogenesi. Nei conigli maschi sessualmente maturi trattati con Finasteride a 4344 volte l'esposizione umana (80 mg / kg / die) per un massimo di 12 settimane, alcun effetto sulla fertilità, numero di spermatozoi, o un volume eiaculato è stato visto. Nei ratti maschi sessualmente maturi trattati con 488 volte l'esposizione umana (80 mg / kg / die), non ci sono stati effetti significativi sulla fertilità dopo 6 o 12 settimane di trattamento; Tuttavia, quando il trattamento è stato continuato fino a 24 o 30 settimane, c'è stato un calo apparente della fertilità, fecondità e una diminuzione significativa associata nei pesi delle vescicole seminali e della prostata. Tutti questi effetti sono reversibili entro 6 settimane dalla sospensione del trattamento. Nessun effetto correlata alla droga in testicoli o sulle prestazioni di accoppiamento è stato visto in ratti e conigli. Questa diminuzione della fertilità nei ratti trattati con Finasteride è secondario al suo effetto sulla organi accessori sessuali (prostata e delle vescicole seminali) con conseguente mancata formare un tappo seminale. La spina seminale è essenziale per la normale fertilità nei ratti, ma non è rilevante nell'uomo. Studi clinici Studi negli uomini L'efficacia di Finasteride è stata dimostrata negli uomini (88% di razza caucasica) con lieve o moderata alopecia androgenetica (perdita di capelli) tra i 18 ei 41 anni di età. Al fine di prevenire la dermatite seborroica che potrebbero confondere la valutazione della crescita dei capelli in questi studi, tutti gli uomini, se trattati con Finasteride o placebo, sono stati incaricati di usare una, medicati, shampoo tar-based specificata (Neutrogena T / Gel & reg; shampoo) durante i primi 2 anni di studi. Ci sono stati tre, studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo della durata di 12 mesi. I due endpoint primari erano conteggio dei capelli e paziente autovalutazione; i due endpoint secondari erano valutazione dello sperimentatore e rating di fotografie. Inoltre, sono state raccolte informazioni sulla funzione sessuale (sulla base di un questionario autosomministrato) e la crescita dei capelli del corpo non-cuoio capelluto. I tre studi sono stati condotti in 1879 uomini con lieve a moderata, ma non completa, la perdita dei capelli. Due degli studi arruolati uomini con prevalentemente da lieve a moderata perdita di capelli vertice (n = 1553). La terza uomini iscritti che hanno da lieve a moderata perdita di capelli nella zona a metà del cuoio capelluto anteriore con o senza vertice calvizie (n = 326). Studi in uomini con calvizie Vertex Degli uomini che hanno completato i primi 12 mesi dei due studi calvizie vertice 1215 eletto per proseguire in doppio cieco, studi di estensione, controllati con placebo di 12 mesi. C'erano 547 uomini trattati con Finasteride sia per lo studio iniziale e periodi prima estensione (fino a 2 anni di trattamento) e 60 uomini trattati con placebo per gli stessi periodi. Gli studi di estensione sono proseguite per 3 anni supplementari, con 323 uomini su Finasteride e 23 con placebo che entrano nel quinto anno di studio. Per valutare l'effetto della sospensione della terapia, vi erano 65 uomini che hanno ricevuto Finasteride per i 12 mesi iniziale seguita da placebo nel primo periodo di estensione di 12 mesi. Alcuni di questi uomini hanno continuato a studi di estensione aggiuntivi e sono passati di nuovo al trattamento con Finasteride, con 32 uomini di entrare nel quinto anno di studio. Infine, ci sono stati 543 uomini che hanno ricevuto il placebo per i 12 mesi iniziale seguito da Finasteride nel primo periodo di estensione di 12 mesi. Alcuni di questi uomini hanno continuato a studi di estensione supplementari che ricevono Finasteride, con 290 uomini di entrare nel quinto anno di studio (vedi Figura 1). conta dei capelli sono stati valutati con ingrandimenti fotografici di una zona rappresentativa della perdita di capelli attiva. In questi due studi in uomini con calvizie vertice, un aumento significativo della conta dei capelli sono stati dimostrati a 6 e 12 mesi negli uomini trattati con Finasteride, mentre una significativa perdita di capelli dal basale è stata dimostrata in quelli trattati con placebo. A 12 mesi vi era una differenza di 107 capelli al placebo (p & lt; 0,001, Finasteride [n = 679] vs placebo [n = 672]) all'interno di un cerchio del diametro di 1 pollice (5,1 cm 2). conteggio dei capelli è stato mantenuto in questi uomini che assumevano Finasteride per un massimo di 2 anni, con un conseguente differenza di 138-capelli tra i gruppi di trattamento (p & lt; 0,001, Finasteride [n = 433] vs placebo [n = 47]) all'interno della stessa area. Negli uomini trattati con Finasteride, il miglioramento massimo nella conta dei capelli rispetto al basale è stato raggiunto durante i primi 2 anni. Anche se il miglioramento iniziale è stata seguita da un lento declino, conteggio dei capelli è stata mantenuta al di sopra della linea di base durante i 5 anni di studi. Inoltre, poiché il calo nel gruppo placebo è stata più rapida, la differenza tra i gruppi di trattamento ha continuato ad aumentare nel corso degli studi, con un conseguente differenza di 277-capelli (p & lt; 0,001, Finasteride [n = 219] vs placebo [n = 15 ]) a 5 anni (vedere Figura 1). I pazienti che sono passati da placebo a Finasteride (n = 425) hanno avuto una diminuzione della conta dei capelli alla fine del periodo iniziale placebo 12 mesi, seguito da un aumento nel conteggio dei capelli dopo 1 anno di trattamento con Finasteride. Questo aumento del numero di capelli in meno (56 peli sopra della linea di base originale) che l'aumento (91 peli sopra della linea di base originale) osservato dopo 1 anno di trattamento negli uomini inizialmente randomizzati al Finasteride. Anche se l'aumento del numero di capelli, rispetto a quando è stata avviata la terapia, era paragonabile tra questi due gruppi, un conteggio dei capelli più alto in assoluto è stato raggiunto in pazienti che sono stati avviati a trattamento con Finasteride nello studio iniziale. Questo vantaggio è stato mantenuto attraverso i rimanenti 3 anni di studi. Un cambiamento di trattamento da Finasteride al placebo (n = 48) alla fine del periodo iniziale di 12 mesi determinato un'inversione di aumento della conta dei capelli 12 mesi, a 24 mesi (vedi Figura 1). A 12 mesi, il 58% degli uomini nel gruppo placebo ha avuto ulteriore perdita di capelli (definito come qualsiasi diminuzione della conta dei capelli rispetto al basale), rispetto al 14% degli uomini trattati con Finasteride. Negli uomini trattati fino a 2 anni, 72% degli uomini nel gruppo placebo ha dimostrato la perdita dei capelli, contro il 17% degli uomini trattati con Finasteride. A 5 anni, il 100% degli uomini nel gruppo placebo ha dimostrato la perdita di capelli, rispetto al 35% degli uomini trattati con Finasteride. Paziente auto-valutazione è stata ottenuta ad ogni visita clinica da un questionario auto-somministrato, che comprendeva domande sulla loro percezione della crescita dei capelli, perdita di capelli, e l'aspetto. Questa auto-valutazione ha dimostrato un aumento della quantità di capelli, una diminuzione della perdita di capelli, e il miglioramento della comparsa negli uomini trattati con Finasteride. miglioramento complessivo rispetto al placebo è stato osservato fin da 3 mesi (p & lt; 0,05), con un miglioramento mantenuto in 5 anni. valutazione dello sperimentatore si è basata su una scala a 7 punti di valutazione aumenta o diminuisce in capelli del cuoio capelluto ad ogni visita del paziente. Questa valutazione ha mostrato significativamente maggiori aumenti della crescita dei capelli negli uomini trattati con Finasteride, rispetto al placebo più presto 3 mesi (p & lt; 0,001). A 12 mesi, i ricercatori hanno valutato il 65% degli uomini trattati con Finasteride ad avere una maggiore crescita dei capelli rispetto al 37% nel gruppo placebo. A 2 anni, i ricercatori hanno valutato l'80% degli uomini trattati con Finasteride ad avere una maggiore crescita dei capelli rispetto al 47% degli uomini trattati con placebo. A 5 anni, i ricercatori hanno valutato 77% degli uomini trattati con Finasteride ad avere la crescita maggiore dei capelli, rispetto al 15% degli uomini trattati con placebo. Una giuria indipendente valutato fotografie standardizzate della testa in cieco sulla base di aumenti o diminuzioni di capelli del cuoio capelluto utilizzando la stessa scala a 7 punti come la valutazione dello sperimentatore. A 12 mesi, il 48% degli uomini trattati con Finasteride ha avuto un incremento rispetto al 7% degli uomini trattati con placebo. A 2 anni, un aumento della crescita dei capelli è stata dimostrata nel 66% degli uomini trattati con Finasteride, rispetto al 7% degli uomini trattati con placebo. A 5 anni, il 48% degli uomini trattati con Finasteride hanno dimostrato un aumento della crescita dei capelli, il 42% è stato classificato come avere nessun cambiamento (senza ulteriore progressione visibile di perdita di capelli rispetto al basale) e il 10% sono stati classificati come aver perso i capelli rispetto al basale . In confronto, il 6% degli uomini trattati con placebo ha dimostrato un aumento della crescita dei capelli, il 19% è stato valutato come avere nessun cambiamento e il 75% è stato valutato come aver perso i capelli rispetto al basale. A 48 settimane, controllato con placebo volto a valutare dal fototricogramma l'effetto della Finasteride sui peli (anagen) del cuoio capelluto totale e in attiva crescita nel vertice calvizie arruolati 212 uomini con alopecia androgenetica. Alla conta dei capelli al basale e 48 settimane, totali e anagen sono stati ottenuti in un 1 cm Area 2 obiettivo del cuoio capelluto. Gli uomini trattati con Finasteride hanno mostrato un aumento rispetto al basale nella conta totale e anagen capelli di 7 capelli e peli, 18, rispettivamente, mentre gli uomini trattati con placebo hanno avuto una diminuzione di 10 capelli e peli 9, rispettivamente. Questi cambiamenti nella conta dei capelli portato ad una differenza tra i due gruppi di 17 peli della conta totale dei capelli (p & lt; 0,001) e 27 capelli in conteggio dei capelli anagen (p & lt; 0,001), e un miglioramento della percentuale di capelli in anagen dal 62% al basale al 68% per gli uomini trattati con Finasteride. Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Essi vengono forniti come segue: Stoccaggio e movimentazione Conservare a 20 & ordm; Informazioni per il paziente Counseling Fabbricati per: Accord Healthcare, Inc., 1009, Slater Road, Suite 210-B, Durham, NC 27703, USA. Ci possono essere nuove informazioni. Conoscere i farmaci che si prendono. Mantenere una lista di loro per mostrare il vostro fornitore di assistenza sanitaria e il farmacista quando si ottiene un nuovo farmaco. diminuzione del desiderio sessuale depressione; Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria se si dispone di alcun effetto collaterale che si preoccupa o che non va via. Per ulteriori informazioni, chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. Potrebbe essere pericoloso. Questo Informazioni paziente è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. Fabbricati per: Accord Healthcare, Inc., 1009, Slater Road, Suite 210-B, Durham, NC 27703, USA.
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